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美国试管婴儿研究院提出化疗

发布时间:2019-03-08 点击量:
在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)杂志上,我们发现了有一篇关于“用于减缓癌症患者肿瘤生长的Everolimus药物可能也有助于防止化疗引起的不孕症。”的研究。
这是由纽约大学朗格尼医学中心(NYU Langone Medical Center)的研究人员领导研究的,他们发现,一种经常用于治疗乳腺癌的化疗的everolimus药物,既可以保护卵巢免受环磷酰胺的影响,也会耗尽实现怀孕所需的卵细胞的供应。
“Everolimus药物是用于治疗乳腺癌的化学物质,可以保护卵巢。而防止癌症患者的化疗药物,如环磷酰胺(cyclophosphamide)等,不但不会保护卵巢,严重的话会引起不孕。”
在研究中,实验对象是小鼠。研究发现,进行化疗了的母鼠,它后代的后代数量是没有接受化疗的小鼠的两倍。这项研究的作者说,这个药物的试验虽然取得了强有力的结果,但是这种结果与可用药物有关,可能会加速在绝经前癌症患者中申请许可测试的过程。
纽约大学生殖内分泌学家Kara Goldman,MD说,“我们的研究结果表明,Everolimus是一种可以保留生育功能的治疗药物,可以用来补充卵子和胚胎的冷冻技术,这是它的好处。然而,这种方法也有缺点,耗时,昂贵,药物作用与年龄有关,但是这些都阻止不了这种药物的运用和发展。”
Goldman在接受了四年的妇产科实习后,开始了一项研究项目。她的目的是找到一种可以保护卵巢的药物,以摆脱她是执业生育专家的称号。
“患者中不乏年轻的女孩,她们面临着揪心的选择,因为他们每天都想要平衡癌症治疗带来的副作用和他们未来有孩子的能力欠缺,”Goldman说,“我们需要更多的选择。”现在她已经是纽约大学朗格尼分校生育中心的助理教授。
生育保护
目前的研究结果都表明,如果母亲的卵巢,生殖器官的“卵细胞”供应有限,那么这个基因会遗传到后代的身上。女性进入青春期时,体内大约有30万个卵细胞群,称为原始卵泡。早在35年前,医学领域就已经发现化疗会降低女性怀孕的几率。最近的研究再次发现,化疗显著减少了卵巢储备,并导致了女性的更年期来的更早。遗憾的是,问题的解决方案的进展十分缓慢。
研究中,以小鼠作为实验对象。雌性小鼠每周接受环磷酰胺治疗,然后一部分随机注射everolimus,一部分注射一种名为INK128的实验性药物,剩下的小鼠自然生长。一段时间后,研究人员发现,Everolimus和INK128阻断了酶mTOR的作用,这种酶的主要作用是促进细胞生长的信号机制。因此,在某些类型的肾癌和乳腺癌中,everolimus已经被批准使用用于缓解肿瘤的生长,和它不同的是,NK128是一种实验性的mTOR抑制剂,仅仅只在临床试验中针对几种癌症类型。
烷基化化疗中会使用像环磷酰胺这样的化学物质,它会损害快速繁殖的细胞的DNA,从而它们能够使癌症快速扩散。近些年来,医学领域的研究还发现,环磷酰胺也会在卵巢中产生会导致卵巢卵泡成熟并繁殖的mTOR信号。环磷酰胺使卵泡细胞繁殖,然后攻击它们的DNA,最终导致它们自我毁灭。
在现有的文献中显示,以前没有实验室做过相关的实验。研究人员决定研究是否加入现有的mTOR抑制剂依维莫司和ink128化疗能阻止这种恶性循环。研究发现,用化疗联合mTOR抑制剂治疗的小鼠平均有7.4只幼崽,而仅接受化疗的小鼠有3.4只幼崽。另外,与对照小鼠相比,单独使用环磷酰胺治疗的小鼠原始卵泡数量减少了64%,这是mTOR抑制剂逆转的一种模式。而且我们知道,小鼠卵细胞的成熟与人类细胞的成熟具有相类似的步骤,因此,这个研究也可以代表人体的研究,给小鼠的剂量设计相当于乳腺癌患者使用的剂量。
作者也回答了这个研究结果是否对一般的不孕症都适用的问题。在所有女性的绝经期前,卵巢储备会慢慢地耗尽。对于一些患有原发性卵巢功能不全的女性来说,就算是没有化疗,她们卵巢储备下降的幅度会比一般人更大一些。现在发现的mTOR抑制剂可以扩展卵巢功能,而且作者有早期的数据支持mTOR抑制剂可以来延长生殖寿命。
许多步入更年期女性的卵巢日渐衰老,她们除了生育能力下降之外,卵巢中与卵泡丢失有关的激素功能也会受损,甚至会有得病的隐患,如抑郁、骨质疏松和心脏病。“想要知道这些药物是否能保护生育能力,是否能保护卵泡进而保护荷尔蒙的不足,只有进行临床试验才能得知。”资深研究作者,纽约大学朗格尼分校的分子病理学和生物医学创新副院长罗伯特·施耐德博士说,“我们的目标是研究对卵巢保存最佳的everolimus的剂量,明年我们就会把它运用到实验中。”
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